疫苗研制流程调研

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疫苗研制流程

疫苗从研发到使用主要可以分为五大阶段:研发阶段、注册阶段、生产阶段、流通阶段、使用阶段。每个大阶段内也包含不少小的阶段,我们分开来说。

一、研发阶段

从拿到病毒开始研制疫苗,到完成III期临床研究的整个过程,都可以称之为研发阶段。主要为以下几部分:实验室研制、临床前研究、I、II、III期临床研究。

第一阶段:实验室研制阶段是世界上最没谱儿的,这也就是为什么说一个疫苗从无到有需要很长的时间的原因。要反复的研究、反复的修改流程、反复的检测结果,才能得到研究预期想要的疫苗。目前得到的疫苗仅仅只是研究的初步产品,还需要进一步的验证其安全性、有效性等各方面的效果,才可以上市。

第二个阶段:临床前研究。这一阶段的研究主要是在动物身上进行的,例如豚鼠、兔子、甚至于与人类最接近的灵长类动物。临床前研究是指药物进入临床研究之前所进行的化学合成或天然产物提纯研究,药物分析研究,药效学、药动学和毒理学研究以及药剂学的研究。为申请药品注册而进行的药物临床前研究,包括药物合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性,药理、毒理、动物药代动力学等。生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始材料的来源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等(临床前研究名词解释内容来源于网络)。

在所有动物安全性评价的前提下,理论上已经确保了疫苗的安全有效、工艺可控、质量稳定,这时可以向食品药品监管总局申请临床试验,申报临床根据预防与治疗不同类型,一般需报11-31套资料不等,经过多轮审核合格后,企业可以拿到疫苗临床批件。临床实验分为I/II/III期三个研究阶段,III期临床试验结束,获得预期临床保护效果,安全性良好,企业可将临床资料递交食品药品监管总局药审中心申报注册生产批件。全部临床试验时间一般至少3-6年,甚至长达十几年不等

I期临床

  • 评估安全性(耐受性)
  • 20例左右成人受试者
  • 先成人后儿童再婴幼儿
  • 评估免疫应答

II期临床

  • 评估免疫原性、免疫程序和安全性
  • 300例健康受试者
  • 确定剂型剂量和配方
  • 确定免疫程序及途径
  • 确认疫苗安全性

III期临床

  • 评估保护效力/安全性
  • 500至/大于10,000例健康受试
  • 证明疫苗可以预防感染、疾病
  • 免疫学与保护性的相关性
  • 批次间一致性
  • 确认安全性

二、注册阶段:

以上研发阶段完成后,则需要开始药品注册阶段的工作。药品注册,是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请,依照法定程序,对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查,并决定是否同意其申请的审批过程(药品注册名词解释来自《药品注册管理办法(局令28号)》)。当然药品注册与研发阶段的临床研究也是有重叠的部分,临床研究也需要报送相关资料,经过审查合格后才可以进入临床研究阶段。

疫苗属于预防性生物制品,需要提供约20类的资料以及相关证明文件。例如研究结果总结及评价资料、生产用菌(毒)种研究资料、质量研究资料,临床前有效性及安全性研究资料、制造及检定规程草案,附起草说明和相关文献、临床试验申请用样品的制造检定记录、.初步稳定性试验资料、生产、研究和检定用实验动物合格证明等。以上经过文件审查、生产现场核查以及整改后再审查等一系列过程且合格之后,药品生产企业才能拿到药品的注册批件

拿到药品批件后,生产企业就要开始着手进行生产现场的GMP检查(“GMP”指《药品生产质量管理规范》)。经过CFDA组织相关人员对GMP进行检查合格后,方可拿到GMP证书。到此,生产企业才正式可以生产用于上市的产品。

三、生产阶段

这一阶段相对比较容易理解,就是按照已批准的工艺流程进行生产、检定、灌装等操作。待生产出产品后,还需要送至中国食品药品检定研究院以及药品检定所进行抽样鉴定。检定合格后拿到合格证,产品方可上市销售!

四、流通阶段

这一阶段主要就是销售以及产品发运的过程。大部分疫苗都需要2-8℃冷藏保存。因此在运输过程中药品的冷链运输也是非常重要的。国家在2013年底出台新版GSP、也就是《药品经营质量管理规范》,来规定疫苗这类冷链产品在发运过程中的温度保证。

五、使用阶段

其实这一阶段没什么可解释的,主要想提一下就是在这个阶段还有一部分临床研究称之为IV期临床研究。这一阶段是指新药上市后应用研究阶段。主要是评价大规模人群的保护效力/安全性。通常观察人数在数千至数万人群,主要进行的是上市后疫苗的保护效力/安全性考察。

由此可见,一个疫苗从研发到上市至少要经过八年甚至二十年或者更漫长的阶段。不要小看这么一直小小的疫苗,在以上任何环节出现安全性等问题都会被叫停,甚至被“毙掉”。

参考

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